随着JCOG0802十年数据的披露,在2022年柳叶刀发表的基于七年数据的论文结论被动摇:肺功能保留和RFS并没有优势。但是由于0802试验本身设计的一些问题,在早期肺癌手术占到相当比例的现今,并不能因此就否定亚肺叶切除的优势和必要性。那么,这篇综述将叙述与亚肺叶切除复发因素有关的结论,也即TNM、病理高危因素会如何影响到复发与OS。
影响亚肺叶切除术后复发的因素分为三类:疾病分期、肿瘤生物学特性及外科医生相关因素。
一、疾病分期
T因子:胸膜侵犯虽将分期提升至IB期并增加全身复发风险,但对局部复发影响不明确。研究显示,<2cm肿瘤即使存在脏层胸膜侵犯,亚肺叶切除仍适用。T2期肿瘤远处复发率显著高于T1期(23.9% vs 14.6%),但局部复发率无差异。
N因子:N1/N2期患者生存率差、全身复发率高。尽管标准做法要求发现淋巴结转移时中转肺叶切除,但多项研究表明肺段切除与肺叶切除生存率无差异,辅助化疗可为淋巴结阳性患者提供生存优势。术中细致的淋巴结清扫或采样至关重要,建议至少采样3个纵隔站和2个N1站。
二、肿瘤生物学特性
肿瘤位置:不同研究结论不一,S1-3段、右S6段、舌段等曾被报告复发率较高,但切缘宽度、淋巴血管侵犯(LVI)、微乳头成分(MIP)等混杂因素影响更大。总体而言,肿瘤位置与复发的关联尚不明确。
实性成分:实性成分占比(CTR)>0.5提示侵袭性强。实性肿瘤行肺段切除术后复发率高于肺叶切除(21% vs 11%),局部区域复发率也更高(16% vs 8%),但<2cm实性肿瘤尚无明确证据支持必须行肺叶切除。
微乳头成分(MIP):MIP>5%为独立不良预后因素,伴MIP患者术后第一年复发率急剧上升。Bains研究显示,MIP>5%的实性腺癌患者,亚肺叶切除累积复发率显著高于肺叶切除(45% vs 24%)。但冰冻切片检测MIP可靠性有限。
淋巴血管侵犯(LVI):LVI显著增加复发风险。伴LVI患者行肺叶切除后累积复发率为20%,而无LVI为5%;亚肺叶切除伴LVI者复发率达38%,无LVI者为12%。冰冻切片检测困难。
经气道播散(STAS):STAS是不良预后因素。多中心研究显示,伴STAS患者行亚肺叶切除(尤其楔形切除)后累积复发率显著高于肺叶切除(42% vs 10%),复发风险增加5.22倍。若冰冻切片检出STAS,应避免楔形切除。
综合风险因素:SUVmax≥2.6、IASLC 3级(>20%实性或微乳头成分)、LVI、脏层胸膜侵犯和STAS等5个因素显著影响复发。无风险因素者5年累积复发率<1%,具备3个及以上因素者达24-30%。
三、外科医生因素
淋巴结分期:系统淋巴结清扫可使约10% N0患者升期为N1,5%升期为N2,从而指导辅助治疗。严格淋巴结采样是三项随机试验的标准,推荐至少采样3个纵隔站和2个N1站。
切缘充分性:切缘≤10mm复发率显著增高(23% vs 0%)。肺段切除优于楔形切除,切缘>10mm或至少等于肿瘤直径至关重要。若无法达到足够切缘应中转肺叶切除。JCOG0802事后分析显示,切缘不足者局部区域复发率达16.3%,切缘充足者为7.2%。
结论:亚肺叶切除术后复发风险由多因素决定。肿瘤生物学特性(实性成分、MIP、LVI、STAS)和切缘充分性是关键可控因素,而肿瘤位置影响较小。对于高危患者,需权衡补救性肺叶切除的利弊,辅助化疗和密切监测具有重要价值。
