兰泽替尼和埃万妥单抗

兰泽替尼(Lanzeatinib,也称拉泽替尼) 是一种新型的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),也可称为第4代EGFR-TKI。

核心作用与特点:
多靶点抑制: 兰泽替尼不仅作用于EGFR(表皮生长因子受体),还抑制VEGFR(血管内皮生长因子受体)、PDGFR(血小板衍生生长因子受体)和FGFR(成纤维细胞生长因子受体)等,阻断肿瘤的多个生长信号通路。
抗血管生成: 抑制VEGFR能阻断肿瘤血管生成,切断肿瘤营养供应,从而抑制肿瘤生长。
克服耐药: 能够有效克服部分EGFR TKI耐药的突变,例如C797S突变,对EGFR三代靶向药耐药后的患者依然有效。
脑转移效果: 在晚期肺癌伴有脑转移的患者中表现出良好疗效,是治疗脑转移的重要选择之一

兰泽替尼是强生公司的产品,2025年已获中国FDA批准。

埃万妥单抗用于治疗非小细胞肺癌。特别是针对表皮生长因子受体(EGFR)外显子20处插入突变,且其他治疗无效的晚期患者。是一种靶向作用于EGFR耐药突变、MET突变和扩增的双特异性抗体,可以同时结合EGFR和c-Met的胞外结构,阻断配体与EGFR和MET的结合,促进受体降解,还可触发抗体依赖性细胞毒性。

2026年NCCN肺癌指南v1:兰泽替尼+埃万妥单抗提升为EGFR 19外显子缺失或L858R突变的一线首选方案。开始治疗时建议进行预防性抗凝以预防静脉血栓栓塞事件。建议口服多西环素或米诺环素、头皮使用克林霉素洗剂、指甲使用氯己定以及使用基于神经酰胺的非致痘保湿剂,以减少皮肤不良事件。首次给药前2天口服地塞米松8mg预防,以减少埃万妥单抗相关的输注反应。

4种已上市SCLC免疫药

Immunotherapy for SCLC include 4 kinds of drugs now.

namecompanytypetrail
Atezolizumab(Tecentriq) (阿特利珠单抗、泰圣奇)RochePD-L1IMpower133
durvalumab (Imfinzi)(德瓦鲁单抗、度伐利尤单抗、英非凡)AZPD-L1CASPIAN
阿得贝利单抗恒瑞PD-L1CAPSTONE-1
斯鲁利单抗复宏汉霖PD-1ASTRUM
已上市SCLC免疫药
  • 斯鲁利单抗是唯一用于SCLC的免疫检查点抑制的PD-1药物。ASTRUM试验显示获得最长的OS,但临床试验设计存疑,且3级以上irAEs达到86%
  • PD-L1相对副反应低,但SCLC总体缓解时间短,英非凡有较好的数据

NSCLC术后辅助靶向治疗

这已经不是新东西了,简单总结一下:

临床试验内容,时间结果提示
ADJUVANT 20172-3A期R0切除和EGFR突变 吉非替尼vs长春瑞滨 2年吉非替尼DFS获益
EVAN 20173A期R0切除EGFR突变 厄洛替尼vs长春瑞滨 2年厄洛替尼DFS和OS获益
EVIDENCE2-3A期R0切除EGFR突变 埃克替尼vs长春瑞滨/培美曲塞 2年埃克替尼DFS获益
ADAURA1B-3A期R0切除EGFR突变 奥希替尼vs化疗 >10w or >26w奥希替尼DFS获益L858R较一代无OS获益
ARCHER晚期EGFR突变 达克替尼vs吉非替尼达克替尼PFS获益

一些常用缩写(有必要记下来):

  • DFS:无病生存 (在对癌症进行初步治疗后,患者在没有任何癌症迹象或症状的情况下存活的时间长度)
  • PFS: 无进展生存 (在治疗疾病(例如癌症)期间和之后,患者与疾病一起生活但病情没有恶化的时间长度)
  • MPR:major pathologic response 主要病理反应 (MPR),如残余活肿瘤细胞的百分比所示,可预测接受新辅助化疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的总生存期 (OS)
  • ORR:overall response rate 研究或治疗组中在一定时间内对治疗有部分或完全反应的人的百分比。部分反应是肿瘤大小或体内癌症数量的减少,而完全反应是体内所有癌症迹象的消失
  • A+T: 抗血管加靶向药治疗
  • T+C:靶向药+化疗
  • A+C:抗血管加化疗
  • AEs: severe symptomatic adverse events 与癌症治疗相关的 AE 在女性中比在男性中更常见。 与男性相比,女性在接受多种癌症治疗时发生严重症状性不良事件 (AE) 和血液学 AE 的风险明显更高

重视主诉

新的经验和体会

  • Ib期右中叶肺腺癌术后15个月,术后4次培美曲赛顺铂化疗。定期复查半年余均正常,近3月来主诉胸痛,对症处理后好转,考虑与术后胸膜粘连等有关,2月前CT右后胸壁上下叶交界处有一菱形小结节,当时考虑为纤维炎性粘连。近日外院PET提示肺内转移,右肺内多发小结节,CEA升高。(苏新)
  • 食管癌术后4年余患者,既往有肺结核病史,双上肺陈旧性肺结核病灶,双肺肺气肿。术后3年发现吻合口复发伴上纵膈淋巴结转移,予以放疗后声嘶吞咽困难症状明显缓解。近半年来诉咳喘加重,干咳伴气促,CT提示左上肺肺门上方肿块,考虑为结核进展,建议进一步检查及抗痨。外院气管镜检查证实左上肺鳞癌(是否原发不可知,有可能是食管癌淋巴结转移后侵犯到支气管)。(柳瓦木)

以上两例说明:

  1.   恶性肿瘤病情变化,首先需仔细排除复发转移,即便是早期癌和正规治疗过的。
  2. 不要有先入为主的判断,重视客观检查,不要被假象迷惑,重视主诉!

5月的CT去年12月CT

从图上可以看出半年内肿块显著增大,而且肿块为均一质地的软组织肿块,病人有干咳,说明有气道刺激。而结核较少有这种情况。

 

记录又一位老病人离去

记得第一次见林*宗是在2011年国庆放假期间,一家人拿个住院单走了进来,他们是一个普通退休工人之家,没有熟人介绍,只是因为吃不下饭很久了才来医院。住院证是门诊那个常驻老医生开的(还有那个王*智也是,病了很久找到门诊住进来的)。

老林也有段时间比较轻松自在,但时间都不长,术后先4次化疗再1次放疗再4次化疗,头发掉了长,长了又掉,最后走时头发是有的,前两天还在病床上理了发的,只是稀疏了点而已。

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