2018年诺奖医学奖颁发给肿瘤免疫治疗方面的两位科学家,这种已经出现了几十年的肿瘤治疗方法,在2018年内老树发新枝,取代分子靶向治疗成为年度热词。
近年来针对T细胞的肿瘤免疫治疗研究十分火热,也取得了非常重要的研究进展,其中以CTLA-4和PD-1/PD-L1最为出名。
肿瘤免疫治疗最受青睐的设计:
➤释放刹车:检查点阻断剂;
➤通过抗原增强指令:肿瘤疫苗
➤通过细胞转移,绕过呈递,增强指令,:过继性DC细胞疗法
➤通过细胞转移,绕过指令,促进识别,:过继性T细胞治疗
➤通过细胞转移,绕过指令和MHC限制,促进识别:过继性嵌合体抗原受体T细胞(CAR-T)治疗
以上所有治疗均基于T细胞。检查点阻断剂治疗的特点为依靠经受训练的宿主免疫系统来靶向肿瘤,而CAR-T疗法并不依赖于宿主免疫系统杀伤肿瘤。当前最显著的突破进展可能是抗CTLA-4检查点阻断剂的发展,而PD-1/PD-L1检查点阻断剂也进一步证实了检查点阻断剂使疗效改善和毒性降低的事实。事实上,目前只有针对检查点的免疫治疗是有效和广泛使用的,而其他几种前些年的实践证明疗效甚微。
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- 在肺癌免疫治疗领域,有许多有趣和值得探讨的问题,首先是检测方面。有研究证实,PD-L1阴性患者也存在20%的有效率,而PD-L1阳性即>1%的患者,有效率也只有20%左右(具体文献可进一步检索),这是真实世界的研究结果(RWC)而非RTC的结果
- 免疫治疗也存在多方面的副作用,主要原因在于由于药物激活了机体免疫造成的多系统复杂多样的病症
- 免疫治疗用于术前及术后的辅助治疗,目前也有积极的探索,与靶向治疗有何异同如何取舍,会达成怎样的共识,相信会成为今后几年的研究热点。