标签： 靶向治疗

兰泽替尼(Lanzeatinib，也称拉泽替尼) 是一种新型的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，也可称为第4代EGFR-TKI。

核心作用与特点:
多靶点抑制: 兰泽替尼不仅作用于EGFR（表皮生长因子受体），还抑制VEGFR（血管内皮生长因子受体）、PDGFR（血小板衍生生长因子受体）和FGFR（成纤维细胞生长因子受体）等，阻断肿瘤的多个生长信号通路。
抗血管生成: 抑制VEGFR能阻断肿瘤血管生成，切断肿瘤营养供应，从而抑制肿瘤生长。
克服耐药: 能够有效克服部分EGFR TKI耐药的突变，例如C797S突变，对EGFR三代靶向药耐药后的患者依然有效。
脑转移效果: 在晚期肺癌伴有脑转移的患者中表现出良好疗效，是治疗脑转移的重要选择之一

兰泽替尼是强生公司的产品，2025年已获中国FDA批准。

埃万妥单抗用于治疗非小细胞肺癌。特别是针对表皮生长因子受体（EGFR）外显子20处插入突变，且其他治疗无效的晚期患者。是一种靶向作用于EGFR耐药突变、MET突变和扩增的双特异性抗体，可以同时结合EGFR和c-Met的胞外结构，阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，还可触发抗体依赖性细胞毒性。

2026年NCCN肺癌指南v1：兰泽替尼+埃万妥单抗提升为EGFR 19外显子缺失或L858R突变的一线首选方案。开始治疗时建议进行预防性抗凝以预防静脉血栓栓塞事件。建议口服多西环素或米诺环素、头皮使用克林霉素洗剂、指甲使用氯己定以及使用基于神经酰胺的非致痘保湿剂，以减少皮肤不良事件。首次给药前2天口服地塞米松8mg预防，以减少埃万妥单抗相关的输注反应。

12月12日，Mirati Therapeutics宣布美国FDA已加速批准Krazati™（adagrasib），一种针对KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的靶向治疗方案，通过FDA批准的测试确定。

该试验显示ORR为43%（95% CI:34-53），80%（95% CI:71-87）的患者实现了疾病控制。平均DOR为8.5个月（95% CI:6.2-13.8）。

FDA的批准是基于adagrasib在支持注册的2期临床试验KRYSTAL-1中的队列结果。在携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中，adagrasib达到43%的客观缓解率（ORR）和80%的疾病控制率（DCR）。值得一提的是，98.3%的患者曾经接受过化疗和免疫疗法的治疗。

Mirati公司宣布，adagrasib与PD-1抑制剂pembrolizumab联用，在一线治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC患者的早期临床试验中表现出良好的安全性。它与EGFR抑制剂cetuximab联用，在治疗结直肠癌患者时也表现出良好的效果。期待这款KRAS抑制剂能够造福更多癌症患者。

作为人类癌症中最常见的突变致癌基因之一，KRAS是多种癌症类型的驱动因子。约25%的人类癌症发生KRAS突变，KRAS突变在一些最常见和致命的癌症（包括90%以上的胰腺癌和肺癌）中起了重要作用。

sotorasib是第一个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂，于2021年5月获得美国FDA批准（商品名为Lumakras），用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC成人患者。在临床试验中，sotorasib治疗显示出快速、深度、持久的抗癌活性，具有积极的益处-风险特征。

在中国，sotorasib于今年2月被国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入“突破性治疗药物”。这一认定是针对其用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

每日口服一次960mg Lumakras治疗的患者，客观缓解率（ORR）为37.1%（95%CI:28.6-46.2），中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月，疾病控制率（DCR）为80.6%，中位总生存期（mOS）为12.5个月。

这已经不是新东西了，简单总结一下：

临床试验	内容，时间	结果	提示
ADJUVANT 2017	2-3A期R0切除和EGFR突变 吉非替尼vs长春瑞滨 2年	吉非替尼DFS获益
EVAN 2017	3A期R0切除EGFR突变 厄洛替尼vs长春瑞滨 2年	厄洛替尼DFS和OS获益
EVIDENCE	2-3A期R0切除EGFR突变 埃克替尼vs长春瑞滨/培美曲塞 2年	埃克替尼DFS获益
ADAURA	1B-3A期R0切除EGFR突变 奥希替尼vs化疗 >10w or >26w	奥希替尼DFS获益	L858R较一代无OS获益
ARCHER	晚期EGFR突变 达克替尼vs吉非替尼	达克替尼PFS获益

一些常用缩写（有必要记下来）：

• DFS：无病生存 (在对癌症进行初步治疗后，患者在没有任何癌症迹象或症状的情况下存活的时间长度)
• PFS: 无进展生存 （在治疗疾病（例如癌症）期间和之后，患者与疾病一起生活但病情没有恶化的时间长度）
• MPR:major pathologic response 主要病理反应 (MPR)，如残余活肿瘤细胞的百分比所示，可预测接受新辅助化疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的总生存期 (OS)
• ORR:overall response rate 研究或治疗组中在一定时间内对治疗有部分或完全反应的人的百分比。部分反应是肿瘤大小或体内癌症数量的减少，而完全反应是体内所有癌症迹象的消失
• A+T: 抗血管加靶向药治疗
• T+C：靶向药+化疗
• A+C：抗血管加化疗
• AEs: severe symptomatic adverse events 与癌症治疗相关的 AE 在女性中比在男性中更常见。 与男性相比，女性在接受多种癌症治疗时发生严重症状性不良事件 (AE) 和血液学 AE 的风险明显更高