PD-1单抗和PD-L1单抗的区别

PD-1-PD-L1通路是抑制免疫反应的信号通路。肿瘤细胞非常聪明,会表达PD-L1来与淋巴细胞表面的PD-1发生结合,从而抑制淋巴细胞对肿瘤的杀伤,实现了“免疫逃逸”。PD-1/PD-L1单抗就是分别作用于肿瘤细胞上PD-L1或淋巴细胞上PD-1位点,阻止两者相互结合,激活免疫细胞杀伤肿瘤。这两种药物其实是针对同一免疫通路的两个端点,机制上似乎是一致的。其实不然,两者之间存在着一定的区别,无论是在药物设计、作用机制到临床疗效,甚至耐药处理上都有不同之处。

结合结构有区别;阻断能力不同

PD-L1单抗的阻断能力更强。目前五种上市的PD-1/PD-L1药物Pembrolizumab、Nivolumab、Durvalumab,Atezolizumab和Avelumab相比之下,PD-L1单抗的EC50(半数效应浓度,指能引起50%个体产生一种特定效应的药物剂量)更低,三个PD-L1单抗为6.15-7.64之间,而PD-1单抗为39.90-76.17之间。

不良反应的区别:PD-L1单抗更低毒

PD-1单抗可同时阻断肿瘤上的PD-L1和PD-L2双位点与PD-1结合,而PD-L1单抗只单阻断PD-L1与PD-1结合,保留了巨噬细胞的PD-L2,可有效地避免间质性肺炎(打破PD-L2功能可导致RGMb异常激活,引起肺炎)等副作用的发生。

PD-1单抗耐药后用PD-L1单抗治疗有效?!

和PD-1单抗不同,PD-L1单抗除了可以抑制PD-1 – PD-L1通路外,还可以通过阻断B7.1和PD-L1的共抑制功能,有利于全面激活T细胞功能和细胞因子产生。另外,PD-L1的作用机制不涉及PD-1/PD-L2相互作用,这条通路对免疫调节的影响仍有争议(有报道称其是抗PD-1治疗的预测阳性反应标志物,但根据瘤内抗原浓度可能发挥不同的作用)。因此,理论上PD-L1单抗可更全面激活免疫系统杀伤肿瘤,这也使得部分PD-1单抗治疗无效或耐药的患者,换用了PD-L1单抗后竟能神奇起效。

  • 对EGFR/ALK突变的疗效

EGFR/ALK突变大家都知道不适合使用免疫治疗,不仅疗效低,还容易出现超进展、严重不良反应等负面情况。但是在PD-L1单抗“I”药的一项三线ATLANTIC研究中,采用durvalumab对EGFR/ALK阳性的PD-L1表达≥25%的肺癌患者进行免疫治疗,却能明显获益。三线有效率达到12.2%。为EGFR突变患者提供了依照PD-L1分选的治疗依据。

发表回复

您的电子邮箱地址不会被公开。 必填项已用*标注

此站点使用Akismet来减少垃圾评论。了解我们如何处理您的评论数据